VEGF-ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Патология сердечно-сосудистой системы занимает основное место в структуре заболеваемости, смертности и первичной инвалидизации населения. Разработка и внедрение мероприятий, направленных на улучшение профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), являются актуальной проблемой современной медицины [1].

В современном мире, в связи с изменяющейся радиоэкологической обстоновкой, население загрязненных регионов подвергается длительному воздействию ряда факторов антропогенного происхождения, в том числе различных видов излучения. В этих регионах отмечается повышенное число различных сердечно-сосудистых заболеваний.

Согласно современным представлениям, в патогенезе возникновения и прогрессирования многих ССЗ: ишемической болезни сердца (ИБС), артериальной гипертензии (АГ), хронической сердечной недостаточности (ХСН) и легочной гипертензии (ЛГ) — одну из основных ролей играет эндотелиальная дисфункция, так как эндотелий является основным участником ангиогенеза на всех этапах формирования новых сосудов [2].

Ангиогенез представляет собой сложный многоступенчатый процесс образования новых сосудов путем отпочковывания или с помощью трещин (splitting) из уже существующих. Ангиогенез состоит из нескольких последовательных этапов: 1) вазодилатации, 2) миграции с адгезией и пролиферацией эндотелиальных клеток и 3) собственно формирования сосудистой стенки новой трехслойной сосудистой трубки, которая развивается по мере восстановления циркуляции.

Среди ряда факторов, участвующих в регуляции ангиогенеза, наиболее важным является сосудистый эндотелиальный фактор роста СЭФР (Vascular endothelial growth factor – VEGF), который является основным индуктором ангиогенеза [3]. Уровень экспрессии VEGF прогрессивно уменьшается после рождения и минимален в большинстве тканей взрослого человека, за исключением мест активного ангиогенеза – таких, как яичники, матка, кожа (рост волос). Однако существует возможность реактивации экспрессии VEGF при наличии ишемии миокарда, сетчатки, различных воспалительных процессах, новообразованиях [4]. Увеличение плотности капиллярной сети в миокарде способно обеспечивать большую активность кровотока и, как следствие, метаболизма миокарда в условиях ишемии.

Последние десятилетия XX века ознаменовались развитием молекулярной медицины, oбусловившим прогресс во многих областях медицинской науки. Проведенные в последние годы экспериментальные работы позволили рассматривать лечение ИБС в свете новых возможностей генной инженерии [5]. На модели экспериментального некроза и терапии фактором ангиогенеза VEGF (VEGF — 164) была установлена активация процесса ангиогенеза как в перинекротической зоне, так и в отдаленных от некроза зонах путем повышения количества функционирующих капилляров и обменной поверхности капиллярного русла.

Предварительное введение группам экспериментальных животных (крысы) фактора ангиогенеза VEGF-164, в отличие от контрольных групп, приводило к увеличению плотности сосудистой системы не только в перинекротической зоне, но и в отдаленных от неё участках. Плотное расположение капилляров и наличие множества анастомозов указывает на активацию коллатерального кровообращения в перинекротической зоне [4].

Таким образом, была показана важная роль коллатерального кровообращения в сохранении ишемизираванного органа. На модели экспериментального некроза и терапии фактором ангиогенеза VEGF, установлено, что терапия VEGF активирует процесс ангиогенеза как в перинекротической зоне, так и отдаленных от некроза зонах путем повышения количества функционирующих капилляров и обменной поверхности капиллярного русла [6].

Литература

1 Михайличенко В.Ю., Самарин С.А. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на эндотелиальную дисфункцию и баланс ангиогенных факторов при лечении экспериментального инфаркта миокарда // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2015. № 1 (14) . URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/1867
2 Коркушко О.В. Эндотелиальная дисфункция / О.В. Коркушко,В.Ю. Лишневская // Кровообіг та гемостаз. — 2003. — № 2. — С. 4—15.
3 Fukuda S. Angiogenic signal triggered by ischemic stress induced myocardial repair in rat during chronic infarction // J. Mol. Cell Cardiology. 2004 Apr 36(4): 547–59.
4 Сисакян А.С. Влияние фактора ангиогенеза на морфофункциональное состояние миокарда у крыс при экспериментальном инфаркте миокарда / А.С. Сисакян, В.А. Оганян, А.Б. Семерджан, М.В. Петросян, С.А. Сисакян, М.А. Гуревич // Российский кардиологический журнал. – 2008. — № 2(70). – С. – 63-66.
5 Старостин И.В. Коллатеральный кровоток в миокарде: роль фактора роста эндотелия сосудов /И.В. Старостин, К.А. Талицкий, О.С. Булкина, Е.В. Парфенова, Ю.А. Карпов // Кардиология. Научно-практический журнал – 2012. — №11. URL: http://www.cardio-journal.ru/ru/archive/article/2962.

---

© Дарья Тютрюмова, младший научный сотрудник лаборатории эндокринологии и биохимии