Синтетические антиоксиданты
При воздействиях неблагоприятных факторов окружающей среды, при различных патологических состояниях организма, а также при старении происходит активация процесса образования свободных радикалов.
Частицы с неспаренными электронами (свободные радикалы) обладают крайне высокой реакционной способностью и поэтому могут повреждать клеточные макромолекулы, а как следствие, нарушать структуру мембран, изменять активность ферментных систем, то есть нарушать нормальную жизнедеятельность клетки.
Антиоксидантная система организма является регулятором процессов перекисного окисления. В условиях нормальной жизнедеятельности организма – отсутствии патологий и значительных воздействий негативных факторов окружающей среды, то есть когда имеет место образование физиологических концентраций перекисей вследствие функционирования систем транспорта и переноса электронов для нужд биохимических реакций – эта система прекрасно справляется со своей задачей и эндогенно образованные свободные радикалы нейтрализуются и не причиняют вреда организму. Антиоксидантная система организма включает такие ферменты как супероксиддисмутаза, каталаза, ферменты системы глутатиона, а также ряд витаминов и коферментов.
Другое дело патологические условия и состояния, когда активность ферментов системы антиоксидантной защиты не может обеспечить необходимый уровень безопасности. Процесс повышенного образования свободных радикалов запускается вследствие нарушений в работе митохондрий, а также подавления эндогенных антиоксидантных систем, нейтрализующих свободные радикалы. Активные формы кислорода, образующиеся на данном этапе, окисляют жирные кислоты, в результате чего образуются их свободнорадикальные формы, и далее нарушается целостность клеточных структур вплоть до клеточной гибели. В таких условиях целесообразным может быть терапевтическое применение как природных, так и синтетических антирадикальных средств.
Представителями синтетических антиоксидантов неферментной природы являются ионол, эмоксипин, пробукол и др. Антиоксидантные свойства ионола обусловлены его способностью связывать активные формы и соединения кислорода с образованием стабильного феноксильного радикала. Необходимо сказать, что при применении ионола, как и в случае аскорбиновой кислоты возможны парадоксальные реакции, когда антиоксидантное действие препарата трансформируется в противоположное – прооксидантное. Эмоксипин активно взаимодействует с перекисными радикалами липидов, гидроксильными радикалами пептидов, стабилизирует клеточные мембраны. Пробукол, связывая активные формы кислорода, предотвращает свободнорадикальное окисление липопротеинов низкой плотности в плазме, тем самым уменьшает их захват макрофагами и снижает превращение последних под эндотелием сосудов в «пенистые» клетки, формирующие основу для атеросклеротической бляшки. Диметилсульфоксид является эффективной «ловушкой» для радикала с наибольшим повреждающим действием – гидроксильного. При черепно-мозговых травмах диметилсульфоксид, повышая антиоксидантный статус организма, определяет нейропротекторный эффект.
Антиокситдантная активность адаптогена бемитила может быть опосредована как прямым антирадикальным действием, так и катализом синтеза ферментов антиоксидантной защиты.
В настоящее время создано несколько синтетических препаратов на основе фермента супероксиддисмутазы, например, орготеин. Этот препарат можно вводить внутримышечно и подкожно. Он нейтрализует активные кислородные радикалы в межклеточном пространстве, которые образуются при воспалительных процессах или реакциях под влиянием ионизирующего излучения. Показано, что эффекты при внутрисуставном введении орготеина при артритах сопоставимы с таковыми при применении глюкокортикоидов (бетаметазона, метилпреднизолона).
Действие такого препарата как селенит натрия связывают с активацией антиоксидантного фермента глутатионпероксидазы, в состав которого входит атом селена и недостаток которого может привести к снижению активности данного фермента.
Отдельную группу составляют блокаторы образования свободных радикалов. Аллопуринол ингибирует ксантиноксидазную реакцию, в ходе которой активно образуется супероксиданионрадикал. Благодаря способности формировать в клетке искусственные редокс-системы антигипоксант олифен обладает способностью защищать клетки от свободных радикалов. Вторичная антиоксидантная активность характерна для всех антигипоксантов, поскольку эти препараты предотвращают или уменьшают образование свободных радикалов благодаря нормализации функций митохондрий и предотвращают распад и усиливают ресинтез антиоксидантных ферментов.
Литература
- Оковитый, С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов / ФАРМиндекс-Практик, №5, — 2003. — С. 85-111
- Андрианов, В.П. Применение антигипоксантов олифена и амтизола для лечения больных с хронической недостаточностью кровообращения IIб стадии / В.П. Андрианов, С.А.Бойцов, А.В. Смирнов и др. // Терапевтический архив.- 1996.- №5.- С.74-78.
- Кудрин, А.Н. Свободнорадикальное окисление липидов в патогенезе инфаркта миокарда и лечебно-профилактическая роль антиок-сидантов — селенита натрия и его комбинации с витамином Е / А.Н. Кудрин, А.Х. Коган, В.В. Королев и др // Кардиология.- Т.18, №2.- С.115-118.
- Mazieres, B. A french controlled multicenter study of intraarticular orgotein versus intraarticular corticosteroids in the treatment of knee osteoarthritis: а one-year followup / B. Mazieres, A.M. Masquelier, M.H. Capron // J. Rheumatol. — 1991. — 18 — Р.134-137.
© Маргарита Бакшаева, научный сотрудник лаборатории эндокринологии и биохимии
e-mail: irb@mail.gomel.by
Добавить комментарий