ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИ

Одним из самых опасных осложнений беременности, несущим угрозу здоровью и жизни матери и плода, является преэклампсия. Современные методы диагностики и дифференцировка степени ее тяжести затратны и недостаточно точны, поэтому необходим поиск новых критериев, способных решить данную проблему. Для этого детально изучались механизмы агрегации тромбоцитов и выявлялись методы, направленные на снижение агрегационной способности тромбоцитов до нормы.

С этих позиций привлекает внимание, во-первых, возможность использования данных о содержании такого микроэлемента, как цинк, являющего коферментом свыше 300 белков, в т.ч., фингерных [1]. Биохимический анализ плазмы крови показал, что концентрация Zn2+ при нормальной беременности в III триместре составляет 22,07±1,78 мкМ, тогда как у беременных группы риска развития преэклампсии выявлено трехкратное его снижение (p≤0.001). При преэклампсии средней степени наблюдается нормализация концентрации Zn2+ до 24,10±3,71 мкМ (p≤0.05). У беременных с преэклампсии тяжелой степени плазматический уровень Zn2+ падает до 12,04±0,67 мкМ (р≤0,05).

Во-вторых, при преэклампсии наблюдается прогрессирующая тромбоцитопения, которая сопровождается повышенной внутрисосудистой агрегацией тромбоцитов, начало которой, как полагают, является триггером развития этого осложнения беременности [2]. Основным регулятором числа тромбоцитов в крови является тромбопоэтин (ТРО). Анализ данных о содержании ТРО в сыворотке крови показал, что во время нормальной беременности не наблюдается существенных изменений его концентрации. При прогрессировании преэклампсии и тромбоцитопении уровень цитокина увеличивается в группе риска в 2,8 раз и в 15,6 раз — при преэклампсии средней тяжести.

Также выявлено, что повышенную агрегационную способность тромбоцитов у беременных женщин с риском развития преэклампсии, можно обнаружить при ее инициации   низкими концентрациями AДФ. Величина степени агрегации в ответ на действие АДФ в концентрации 2,4.10-7М составила 7,39+1,0 для тромбоцитов беременных женщин с преэклампсией и 4,16+0,33 в группе контроля.

Известно, что повышенная агрегация тромбоцитов является Са2+-зависимым процессом, Исследования внутриклеточной концентрации ионов Са2+ показали, что базальный уровень свободных ионов Са2+ в покоящихся тромбоцитах беременных женщин с преэклампсией, суспендированных в Хепес буфере без Са2+ достоверно не отличался от такого у беременных женщин с физиологически протекающей беременностью (31,1±7,4) нмоль/л и (27,6±2,3) нмоль/л соответственно. В то время в Са2+-содержащем буфере базальный уровень ионов Са2+ был выше в группе женщин с преэклампсией, чем у беременных женщин с физиологически протекающей беременностью (82,1±4,2) нмоль/л и (60,6±3,5) нмоль/л соответственно, что указывает на более значительный трансмембранный приток этих ионов в цитоплазму.

Известно, что прямое влияние на деполяризацию наружных мембран как гладкомышечных клеток плацентарных сосудов, так и тромбоцитов способны оказать ионы Мg2+, так как ионы Мg2+ и Са2+ являются между собой конкурентными ингибиторами друг друга. При беременности потребность в ионах Мg2+ увеличивается в 3-6 раз. При преэклампсии его дефицит прогрессирует вследствие распада в тромбоцитах плотных телец — депо Мg2+.

Выявлено, что Mg2+-содержащими препаратами, применяемыми в комплексе с АТФ, дефицит которого также обусловлен распадом тромбоцитарных плотных телец у беременных женщин с преэклампсией, можно осуществлять коррекцию повышенной агрегационной способности тромбоцитов (таблица).

Таблица  — Показатели агрегационной способности тромбоцитов у беременных женщин с преэклампсией до и после лечения.

Концентрация  АДФ,(М) Степень агрегации Время агрегации Скорость агрегации
— Mg2+ +Mg2+ -Mg2+ +Mg2+ -Mg2+ +Mg2+
2,5 .10-6 До лечения 55.36+3,7 5,35+2,3* 0:44+0:04 0:47+0:03 38,69+2,5 8,45+3,9*
После леч. 8,2+0,02*   0:54+0:01   6,68+0,3*  
1,25.10-6 До лечения 26,36+3,3 4,05+0,1* 1:33+0:02 0:33+0:01* 30,0+2,7 3,9+0,04*
После леч. 6,27+0,05   0:49+0:01   7,24+0,04  
2,5 .10-7 До лечения 7,39+1,0 4,4+0,98 1,10+0:05 0:31+0:03* 9,07+1,98 3,53+0,2*
После леч. Нет агр.   Нет агр.   Нет агр.  

Но более эффективное снижение агрегационной способности тромбоцитов, как оказалось, осуществляет  Ар4А, который уменьшает АДФ-стимулированный приток ионов Са2+ в цитоплазму тромбоцитов при преэклампсии до уровня, характерного  при нормальной беременности.

Обнаруженное  повышение агрегации тромбоцитов при преэклампсии, некоторые исследователи связывают с влиянием окислительного стресса. В этой связи представлялось интересным изучить состояние антиокислительной системы крови при преэклампсии. Было выявлено, что у женщин с преэклампсией средней степени в 1,7 раза повышен уровень ферментативной антиоксидантной активности (АОА) плазмы, что свидетельствует о возросшей оксидативной нагрузке на организм и о важной роли ферментативной антиокислительной защиты в запуске адаптивных механизмов. Тяжелая степень преэклампсии характеризуется падением ферментативной АОА плазмы до уровня более низкого, чем в норме, что указывает на истощение адаптивных ресурсов антиокислительной системы.

Полученные результаты позволяют рекомендовать использование в клинических и поликлинических обследованиях комплексного биохимического анализа крови на Zn2+ и ТРО для выявления группы риска развития преэклампсии. Дифференцировать степень тяжести уже резвившейся преэклампсии можно, сопоставив уровни Zn2+, ТРО и показатели ферментативной АОА. Предложенные способы ранней диагностики и дифференцировки стадий ПЭ могут способствовать проведению ее своевременной профилактики и эффективной терапии.

Литература

  1. Williams R.J. Zinc in evolution // J. Inorg. Biochem. 2012, V.111, p.104-109.
  2. Sullivan C.A., Martin Jr J.N. Management of the obstetric patient with thrombocytopenia // Clin. obstetrics & gynecology. 1995, V.38, №3, p.521-534.
  3. Заглавное фото: http://lecheniebolezni.com/itemlist/extragenitalnaja-patologia – Дата доступа 05.09.2017.

© Елена Шубенок, младший научный сотрудник лаборатории эндокринологии и биохимии